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Journal articles
Antigen-selective modulation of AAV immunogenicity with tolerogenic rapamycin nanoparticles enables successful vector re-administration
Florence Boisgérault
1
Amine Meliani
2
Romain Hardet
3
Solenne Marmier
3
Fanny Collaud
4
Giuseppe Ronzitti
4
Christian Leborgne
4
Helena Costa Verdera
3
Marcelo Simon Sola
Severine Charles
4
Alban Vignaud
5
Laetitia van Wittenberghe
6
Giorgia Manni
Olivier Christophe
7
Francesca Fallarino
8
Christopher Roy
Alicia Michaud
Petr Ilyinskii
Takashi Kei Kishimoto
Federico Mingozzi
4
4
Généthon
Florence Boisgérault 1
Author
Amine Meliani 2
Author
Romain Hardet 3
Author
Solenne Marmier 3
Author
Fanny Collaud 4
Author
Giuseppe Ronzitti 4
Author
Christian Leborgne 4
Author
Helena Costa Verdera 3
Author
Marcelo Simon Sola
Author
Severine Charles 4
Author
Alban Vignaud 5
Author
Laetitia van Wittenberghe 6
Author
Giorgia Manni
Author
Olivier D. Christophe 7
Author
Francesca Fallarino 8
Author
Christopher Roy
Author
1
INTEGRARE - Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares (1 bis rue de l'Internationale, 91002 Évry Cedex - France)
- UEVE - Université d'Évry-Val-d'Essonne (Boulevard François Mitterrand 91025 Evry Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR_S951 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Généthon (1 rue de l’Internationale, 9100 Evry - France)
- EPHE - École pratique des hautes études (4-14 Rue Ferrus, 75014 Paris - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
2
Centre de recherche en myologie (Bâtiment Babinski 47/83 Bd de L'Hôpital 75013 Paris - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies (1 rue de l'Internationale BP 59 91002 Evry cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U974 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FRE3617 (France)
3
Centre de recherche en myologie (Bâtiment Babinski 47/83 Bd de L'Hôpital 75013 Paris - France)
- AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies (1 rue de l'Internationale BP 59 91002 Evry cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U974 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- SU - Sorbonne Université (21 rue de l’École de médecine - 75006 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FRE3617 (France)
4
Généthon (1 rue de l’Internationale, 9100 Evry - France)
5
Coeur, Muscle et Vaisseaux (Faculte de Medecine Pitie-Salpetriere PARIS VI 105, Boulevard de L'Hopital 75634 PARIS CEDEX 13 - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : IFR14 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
6
I-STEM - Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (GENETHON 1, rue de l'internationale BP 118 94004 EVRY CEDEX - France)
- UEVE - Université d'Évry-Val-d'Essonne (Boulevard François Mitterrand 91025 Evry Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U861 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Généthon (1 rue de l’Internationale, 9100 Evry - France)
7
Hémostase et biologie vasculaire (Batiment Grégory Pincus 80, Rue du General Leclerc 94276 LE KREMLIN BICETRE CEDEX - France)
- UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11 (Bâtiment 300 - 91405 Orsay cedex - France)
- IFR93 (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U770 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
Résumé : Gene therapy mediated by recombinant adeno-associated virus (AAV) vectors is a promising treatment for systemic monogenic diseases. However, vector immunogenicity represents a major limitation to gene transfer with AAV vectors, particularly for vector re-administration. Here, we demonstrate that synthetic vaccine particles encapsulating rapamycin (SVP[Rapa]), co-administered with AAV vectors, prevents the induction of anti-capsid humoral and cell-mediated responses. This allows successful vector re-administration in mice and nonhuman primates. SVP[Rapa] dosed with AAV vectors reduces B and T cell activation in an antigen-selective manner, inhibits CD8+ T cell infiltration in the liver, and efficiently blocks memory T cell responses. SVP[Rapa] immunomodulatory effects can be transferred from treated to naive mice by adoptive transfer of splenocytes, and is inhibited by depletion of CD25+ T cells, suggesting a role for regulatory T cells. Co-administration of SVP[Rapa] with AAV vector represents a powerful strategy to modulate vector immunogenicity and enable effective vector re-administration.
Document type :
Journal articles
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https://hal-univ-evry.archives-ouvertes.fr/hal-02177709
Contributor : Florence Boisgérault <>
Submitted on : Tuesday, July 9, 2019 - 11:57:52 AM
Last modification on : Thursday, June 10, 2021 - 5:04:02 PM
Contributor : Florence Boisgérault <>
Submitted on : Tuesday, July 9, 2019 - 11:57:52 AM
Last modification on : Thursday, June 10, 2021 - 5:04:02 PM
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Identifiers
- HAL Id : hal-02177709, version 1
- DOI : 10.1038/s41467-018-06621-3
- PUBMED : 30291246
Collections
UNIV-EVRY | CNRS | U974 | I-STEM | INTEGRARE | SORBONNE-UNIVERSITE | SU-MEDECINE | EPHE | PSL | SU-TI
Citation
Florence Boisgérault, Amine Meliani, Romain Hardet, Solenne Marmier, Fanny Collaud, et al.. Antigen-selective modulation of AAV immunogenicity with tolerogenic rapamycin nanoparticles enables successful vector re-administration. Nature Communications, Nature Publishing Group, 2018, 9 (1), pp.4098. ⟨10.1038/s41467-018-06621-3⟩. ⟨hal-02177709⟩
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