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Journal articles
Long-term microdystrophin gene therapy is effective in a canine model of Duchenne muscular dystrophy
Caroline Le Guiner
1
Laurent Servais
2
Marie Montus
3
Thibaut Thibaut
Bodvael Fraysse
4
Sophie Moullec
5
Marine Allais
6
Virginie François
4
Maeva Dutilleul
7
Alberto Malerba
8
Taeyoung Koo
8
Jean-Laurent Thibaut
Béatrice Matot
9
Marie Devaux
10
Johanne Le Duff
4
Jack-Yves Deschamps
7
Inès Barthélémy
11
Stéphane Blot
12
Isabelle Testault
13
Karim Wahbi
14
Stéphane Ederhy
15
Samia Martin
3
Philippe Veron
16
George Georger
17
Takis Athanasopoulos
18
Carole Masurier
3
Federico Mingozzi
3
Pierre Carlier
19
Bernard Gjata
3
Jean-Yves Hogrel
20
Oumeya Adjali
3, 4
Fulvio Mavilio
3
Thomas Voit
21
Philippe Moullier
22
George Dickson
8
Thibaut Larcher
7
Laurent Thibaut
Christophe Georger
3
Caroline C. Le Guiner 1
Author
Laurent Servais 2
Author
Marie Montus 3
Author
Thibaut Thibaut
Author
Béatrice Matot 9
Author
Marie Devaux 10
Author
Johanne Le Duff 4
Author
Jack-Yves Deschamps 7
Author
Inès Barthélémy 11
Author
Stéphane Blot 12
Author IdHAL : sblot ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/K-7573-2019
Isabelle Testault 13
Author
Karim Wahbi 14
Author
Takis Athanasopoulos 18
Author
Carole Masurier 3
Author
Federico Mingozzi 3
Author
Pierre Carlier 19
Author
Thomas Voit 21
Author
Philippe Moullier 22
Author
George Dickson 8
Author
Thibaut Larcher 7
Author IdHAL : tlarcher ORCID : https://orcid.org/0000-0002-0396-3190
Laurent Thibaut
Author
Christophe Georger 3
Author IdHAL : christophe-georger
1
U1089 (Nantes - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
2
Service of Clinical Trials and Databases (Paris - France)
- Institut de Myologie (Hôpital de la Pitié Salpêtrière 75013 Paris - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies (1 rue de l'Internationale BP 59 91002 Evry cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique (France)
3
Généthon (1 rue de l’Internationale, 9100 Evry - France)
4
Inserm UMR 1089 - Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques (IRS2 Nantes Biotech
22 Boulevard Benoni GOULLIN
44200 Nantes FRANCE - France)
- UN - Université de Nantes : UMR1089 (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
5
Centre de Boisbonne, Atlantic Gene Therapies (France)
6
Thérapie génique translationnelle pour les maladies neuromusculaires et de la rétine (Institut de recherche thérapeutique, 8 quai Moncousu 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1089 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
7
PAnTher - Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'Alimentation, Nantes-Atlantique (Oniris)
Atlanpole- La Chantrerie; CS. 40706
44307 Nantes Cedex 3 - France
- France)
- INRA - Institut National de la Recherche Agronomique : UMR0703 (France)
- ONIRIS - Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique : UMR0703 (Nantes - France)
9
LRMN - Laboratoire de Résonance Magnétique Nucléaire (Association Institut de Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, bâtiment Babinski, 47-83 boulevard de l'hôpital, 75651 Paris cedex 13 - France)
- Institut de Myologie (Hôpital de la Pitié Salpêtrière 75013 Paris - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies (1 rue de l'Internationale BP 59 91002 Evry cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique (France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
10
INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
11
Modélisation thérapeutique en neurologie: myologie et biothérapies des myopathies canines (France)
- UPEC UP12 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (61 avenue du Général de Gaulle - 94010 Créteil cedex - France)
12
Chercheur indépendant (France)
13
Centre Hospitalier Vétérinaire Atlantia (Nantes - France)
14
Service de Cardiologie [CHU Cochin] (27, rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris - France)
- Hôpital Cochin [AP-HP] (27 Rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
15
Service de Cardiologie [CHU Saint-Antoine] (184, rue du faubourg Saint-Antoine 75012 PARIS - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- CHU Saint-Antoine [AP-HP] (184, rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris cedex 12 - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- Sorbonne Université (France)
16
LSIS - Laboratoire des Sciences de l'Information et des Systèmes (Domaine Universitaire de Saint-Jérôme
Batiment Polytech
Avenue Escadrille Normandie-Niemen
13397 MARSEILLE CEDEX 20 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR7296 (France)
- Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence : UMR7296 (France)
- UTLN - Université de Toulon : UMR7296 (Avenue de l'Université - BP 20132 - 83957 La Garde Cedex - France)
- AMU - Aix Marseille Université : UMR7296 (Aix-Marseille Université Jardins du Pharo 58 Boulevard Charles Livon 13284 Marseille cedex 7 - France)
17
INTEGRARE - Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares (1 bis rue de l'Internationale, 91002 Évry Cedex - France)
- UEVE - Université d'Évry-Val-d'Essonne (Boulevard François Mitterrand 91025 Evry Cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR_S951 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Généthon (1 rue de l’Internationale, 9100 Evry - France)
- EPHE - École pratique des hautes études (4-14 Rue Ferrus, 75014 Paris - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
18
University of Wolverhampton (United Kingdom)
19
Laboratoire RMN, Institut de Myologie (France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
20
Thérapie des maladies du muscle strié (105 Bd de L'Hôpital 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR7215 (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U974 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
21
Centre de recherche en myologie (Bâtiment Babinski 47/83 Bd de L'Hôpital 75013 Paris - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- AFM-Téléthon - Association française contre les myopathies (1 rue de l'Internationale BP 59 91002 Evry cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U974 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FRE3617 (France)
22
UMR1089, Laboratoire de Thérapie Génique (France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
Abstract : Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an incurable X-linked muscle-wasting disease caused by mutations in the dystrophin gene. Gene therapy using highly functional microdystrophin genes and recombinant adeno-associated virus (rAAV) vectors is an attractive strategy to treat DMD. Here we show that locoregional and systemic delivery of a rAAV2/8 vector expressing a canine microdystrophin (cMD1) is effective in restoring dystrophin expression and stabilizing clinical symptoms in studies performed on a total of 12 treated golden retriever muscular dystrophy (GRMD) dogs. Locoregional delivery induces high levels of microdystrophin expression in limb musculature and significant amelioration of histological and functional parameters. Systemic intravenous administration without immunosuppression results in significant and sustained levels of microdystrophin in skeletal muscles and reduces dystrophic symptoms for over 2 years. No toxicity or adverse immune consequences of vector administration are observed. These studies indicate safety and efficacy of systemic rAAV-cMD1 delivery in a large animal model of DMD, and pave the way towards clinical trials of rAAV-microdystrophin gene therapy in DMD patients.
Document type :
Journal articles
Complete list of metadata
https://hal-univ-evry.archives-ouvertes.fr/hal-02179396
Contributor : Christophe Georger <>
Submitted on : Tuesday, May 26, 2020 - 11:17:26 PM
Last modification on : Saturday, July 3, 2021 - 12:15:52 AM
Contributor : Christophe Georger <>
Submitted on : Tuesday, May 26, 2020 - 11:17:26 PM
Last modification on : Saturday, July 3, 2021 - 12:15:52 AM
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Le Guiner 2017_1.pdf
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Identifiers
- HAL Id : hal-02179396, version 1
- DOI : 10.1038/ncomms16105
- PRODINRA : 416564
- PUBMED : 28742067
- WOS : 000427513000001
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Citation
Caroline Le Guiner, Laurent Servais, Marie Montus, Thibaut Thibaut, Bodvael Fraysse, et al.. Long-term microdystrophin gene therapy is effective in a canine model of Duchenne muscular dystrophy. Nature Communications, Nature Publishing Group, 2017, 8 (1), pp.16105. ⟨10.1038/ncomms16105⟩. ⟨hal-02179396⟩
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